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Revolution公布最新的SHP2+MEK抑制剂中期数据

2020-10-26 15:47   来源: 互联网

10月24日,革命药物在第32届国际分子靶点和癌症治疗研讨会(EORTC-NCI-AACR)上介绍了SHP 2抑制剂RMC 4630和MEK抑制剂Corbitinib对RAS信号通路改变(KRASG12x、KRASamp、NF1LOF、BRAF3)患者的最新中期数据。


RAS突变肿瘤的临床试验发现,上游激活受体酪氨酸激酶(RTK)可能导致耐药性,使MEK抑制剂难以显示有效的治疗效果。RMC-4630是SHP 2的一种有效的选择性抑制剂,在第一期临床试验(NCT 03634982)中对RAS突变型NSCLC显示出抗肿瘤活性。

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临床前研究表明,RMC-4630和MEK抑制剂在RAS突变癌和肿瘤模型中与神经原蛋白1(NF1LOF)或BRAF 3突变缺失联合作用。正在进行的I b/II期临床试验(RMC-4630-02,NCT 03989115)是一项开放标签剂量增加和剂量扩展研究,旨在评估RMC-4630和Cobitinib在伴有RAS信号通路改变的复发和难治性实体肿瘤(KRASG12x、KRASamp、NF1LOF、BRAF3)中的安全性、耐受性、药代动力学和药代动力学。RMC-4630每周两次(D1,d4或D1,D2),Cobitinib每天服用(21天,7次)或每周两次(D1,D2)。


截至二零二零年五月十八日,共有三十三名病人接受四个不同剂量组/时间表的治疗。RMC-4630的最高剂量水平为140 mg/周(D1,D2或D1,d4),最高剂量水平为40 mg/d或60 mg/d(D1,D2)。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为腹泻(63.6%)、水肿(33.3%)和血小板减少(24.2%)。3~4级儿童腹泻(9.1%),血小板减少(6.1%).4例患者(1例2级和1例3级不良反应)连续给药后出现可逆性视力模糊和视网膜病变,停药后逆转。


RMC-4630联合Cobitinib的药代动力学与单药治疗一致,未检测到药物动力学相互作用,在所有剂量水平和方案试验中,暴露在临床前模型的肿瘤消退范围内,在KRASmut结直肠癌中已观察到抗肿瘤活性的初步证据,7例患者中有3例进行了肿瘤缩小,其中1例未证实的PR(肿瘤缩小范围为10%≤30%,治疗时间为1.9-5.1个月)。




责任编辑:无量渡口
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